故事發(fā)生在一九四二年第二次世界大戰(zhàn)期間。中國的抗日戰(zhàn)爭進(jìn)入到最艱苦的階段，緬甸淪陷，日軍侵犯云南的畹町、龍陵、騰沖，滇緬公路被迫中斷，由此，最后一條通往中國戰(zhàn)區(qū)的通道也被切斷，使外國援華的物資無法從緬甸運入中國。在中華民族處于危難之時，貫穿滇、川、藏直達(dá)印度出?？诘牟桉R古道成了惟一能運送國際援華物資的地面通道。拉薩，成為了中國大西南商旅云集的商業(yè)大城市。這時候藏族、漢族、納西族、白族、普米族、回族、彝族各民族的馬幫組成浩浩蕩蕩的民間商隊，延續(xù)著他們世世代代血脈相連的命運，走上茶馬古道。西藏拉薩巨商尼瑪次仁(王詩槐 飾)、三江土司兒子格桑加措(仁青頓珠 飾)與納西族大商幫“木家昌”新掌柜木石羅(劉磊 飾)，大理白族茶王楊老爺?shù)氖来鞒鹩值搅孙L(fēng)云交織、矛盾突變的時候；在日本特務(wù)靜安(王奎榮 飾)、大殺客七指狼和鶴吉昌老板陳佩雄的挑唆下，一場新的復(fù)仇在茶馬古道上激烈展開。然而，大敵當(dāng)前，生死與共，中華民族的優(yōu)秀精神使各民族商幫之間所有的前仇恩怨都得到化解，保證了抗戰(zhàn)物資的運輸和內(nèi)地與滇、川、藏政治經(jīng)濟(jì)的聯(lián)系，演出了一幕幕壯麗神奇的史詩畫卷。